血清胱抑素C

胱抑素C（Cystatin C，簡(jiǎn)稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。CysC基因在包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤(pán)等所有組織中持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成員之一，是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用zui強(qiáng)的抑制物。同時(shí)CysC對(duì)木瓜蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制。

已有研究證實(shí)CysC血清濃度與腎功能損害程度高度相關(guān)，能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化。臨床專(zhuān)家通過(guò)研究血中β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、CysC濃度與GFR的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CysC血清濃度與GFR的相關(guān)性，認(rèn)為CysC是低分子量蛋白質(zhì)中與GFRzui相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至優(yōu)于血清肌酐。因其基因?qū)儆?ldquo;看家基因”，CysC蛋白具有產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，不和其他蛋白形成復(fù)合物等特點(diǎn)。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)，是一種反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。
 
CysC因其自身特性越來(lái)越多地被用于糖尿病腎病腎臟濾過(guò)功能早期損傷的評(píng)價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植病人腎功能的恢復(fù)情況評(píng)估、血液透析患者腎功能改變監(jiān)測(cè)、老年人腎功能評(píng)價(jià)、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監(jiān)測(cè)等。
 
糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿患者的主要死因之一。腎損害在糖尿病早期就已開(kāi)始，但此階段病情較隱匿，通常無(wú)明顯臨床癥狀，而臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)腎功能檢測(cè)因靈敏度低難以檢出，因此糖尿病早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。臨床專(zhuān)家通過(guò)比較早期糖尿病患者血清CysC、血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率與GFR的相關(guān)性，結(jié)果表明CysC與GFR具有更好的相關(guān)性，同時(shí)ROC評(píng)價(jià)也表明CysC的分析靈敏度和特異性均好于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率，認(rèn)為使用CysC檢測(cè)可為糖尿病腎損害的早期診斷提供準(zhǔn)確可靠的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。
 
高血壓所致腎損害是高血壓常見(jiàn)并發(fā)癥，早期干預(yù)可改善高血壓患者的預(yù)后。高血壓是通過(guò)引起良性小動(dòng)脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害，臨床研究表明在良性小動(dòng)脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀之前，常規(guī)血液及尿液檢查都還正常時(shí)，CysC血清濃度即出現(xiàn)異常，表明GFR已經(jīng)改變，慢性腎損害已發(fā)生，因此通過(guò)檢測(cè)CysC可為及早干預(yù)治療高血壓所致腎損害提供可靠的臨床指標(biāo)。
 
腎移植患者用血清CysC評(píng)價(jià)移植腎功能，國(guó)外已有較多的研究。已有研究表明CysC在腎移植術(shù)后腎功能監(jiān)測(cè)中具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其是術(shù)后出現(xiàn)感染時(shí)具有早期診斷價(jià)值。相比目前臨床廣泛使用的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)，CysC能更及時(shí)、靈敏、準(zhǔn)確地反映腎移植術(shù)后腎功能的變化，對(duì)腎移植術(shù)后感染和急性排斥的早期診斷有著明顯的優(yōu)勢(shì)。
 
基于CysC的特性和臨床應(yīng)用價(jià)值，加之因CysC血清濃度較低，測(cè)定方法需較高的分析靈敏度及特異性，檢測(cè)CysC的靈敏方法也在不斷發(fā)展。早期有單向免疫擴(kuò)散法及酶免疫測(cè)定法，這兩種測(cè)定方法靈敏度低。隨后相繼出現(xiàn)較為靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測(cè)定方法。這些測(cè)定方法都為非均相檢測(cè)，操作復(fù)雜且耗時(shí)長(zhǎng)，不便廣泛臨床應(yīng)用。zui近出現(xiàn)了測(cè)定CysC的膠乳顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，此方法為均相測(cè)定，測(cè)定時(shí)間短，因此該測(cè)定方法的研究也成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。